Sunitinib（CAS# 557795-19-4)

Kemijsko svojstvo:

Molekularna formula	C22H27FN4O2
Molarna masa	398.47
Gustoća	1.2
Talište	189-191°C
Boling Point	572,1±50,0 °C (predviđeno)
Plamište	299,8 ℃
Topljivost	25°C: DMSO
Tlak pare	3,13E-23mmHg na 25°C
Izgled	Kristalni prah
Boja	Žuta do tamno narančasta
pKa	8,5 (na 25 ℃)
Uvjet skladištenja	2-8°C
MDL	MFCD08273555
Studija in vitro	Sunitinib je učinkovit u inhibiciji Kita i FLT-3. Sunitinib je učinkovit ATP kompetitivni inhibitor VEGFR2 (Flk1) i PDGFRβ, KI je 9 nM odnosno 8 nM, djelujući na VEGFR2 i PDGFR učinkovitiji je od FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl i selektivnosti src bile su više od 10 puta veće. U stanicama NIH-3T3 bez seruma koje eksprimiraju VEGFR2 ili PDGFRβ, sunitinib je inhibirao VEGF-ovisnu VEGFR2 fosforilaciju i PDGF-ovisnu PDGFRβ fosforilaciju s IC50 od 10 nM odnosno 10 nM. Za NIH-3T3 stanice koje imaju prekomjernu ekspresiju PDGFRβ ili PDGFRα, sunitinib je inhibirao proliferaciju induciranu VEGF-om s IC50 od 39 nM odnosno 69 nM. Sunitinib je inhibirao fosforilaciju FLT3, FLT3-ITD i FLT3-Asp835 divljeg tipa s IC50 od 250 nM, 50 nM, odnosno 30 nM. Sunitinib je inhibirao proliferaciju stanica MV4;11 i OC1-AML5 s IC50 od 8 nM odnosno 14 nM i inducirao apoptozu na način ovisan o dozi.
Studija in vivo	U skladu sa značajnom, selektivnom inhibicijom fosforilacije i signaliziranja VEGFR2 ili PDGFR in vivo, pokazalo se da je sunitinib (20-80 mg/kg/dan) odgovoran za različite modele ksenografta tumora, uključujući HT-29,A431,Colo205, h -460, SF763T,C6,A375, ili MDA-MB-435 pokazao je snažno antitumorsko djelovanje ovisno o dozi. Sunitinib u dozi od 80 mg/kg/dan tijekom 21 dana rezultirao je potpunom regresijom tumora u 6 od 8 miševa, a na kraju liječenja, tumori se nisu regenerirali tijekom 110-dnevnog razdoblja promatranja. Drugi krug liječenja Sunitinibom još uvijek je bio učinkovit protiv tumora, ali nije došlo do potpunog oporavka od prvog kruga liječenja. Liječenje sunitinibom rezultiralo je značajnim smanjenjem MVD tumora, koji je smanjen za ~ 40% u gliomima SF763T. Liječenje SU11248 rezultiralo je potpunom inhibicijom dodatnog rasta tumora ksenografta PC-3M s ekspresijom luciferaze, iako nije došlo do smanjenja veličine tumora. U modelu transplantacije koštane srži FLT3-ITD, liječenje sunitinibom (20 mg/kg/dan) značajno je inhibiralo rast potkožnih ksenografta MV4;11 (FLT3-ITD) i produljeno preživljavanje.